Μια νέα ανακάλυψη από ερευνητές στο Rensselaer Polytechnic Institute θα μπορούσε να ανοίξει το δρόμο για φυσική αντικαρκινική καταπολέμηση, χρησιμοποιώντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται p53.
Τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο Nature Communications, δείχνουν ότι ένα αντιοξειδωτικό μόριο που βρίσκεται στο πράσινο τσάι και ονομάζεται epigallocatechin gallate (EGCG) αλληλεπιδρά άμεσα και αυξάνει τα επίπεδα της ρ53, μια σημαντική πρωτεΐνη που συχνά είναι δυσλειτουργική στον καρκίνο
Και τα δύο μόρια p53 και EGCG είναι εξαιρετικά ενδιαφέροντα. Οι μεταλλάξεις στο p53 βρίσκονται σε πάνω από το 50% του καρκίνου του ανθρώπου, ενώ το EGCG είναι το σημαντικότερο αντιοξειδωτικό στο πράσινο τσάι, ένα δημοφιλές ποτό παγκοσμίως», δήλωσε ο καθηγητής Chunyu Wang, συγγραφέας της μελέτης . «Τώρα διαπιστώνουμε ότι υπάρχει μια προηγουμένως άγνωστη, άμεση αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο, η οποία δείχνει έναν νέο δρόμο για την ανάπτυξη αντικαρκινικών φαρμάκων. Η δουλειά μας βοηθά να εξηγήσουμε πώς το EGCG μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική δραστηριότητα του p53, ανοίγοντας την πόρτα στην ανάπτυξη φαρμάκων με ενώσεις τύπου EGCG. "
Η πρωτεΐνη p53 έχει σημαντικές αντικαρκινικές ιδιότητες και λόγω του πολύ εύκαμπτου σχήματος των πρωτεϊνών στο Ν-τερματικό άκρο της, μπορεί να εκτελεί διάφορες διαφορετικές λειτουργίες στα κύτταρα. Διευκολύνει την επισκευή του DNA και ξεκινά τον κυτταρικό θάνατο όταν το DNA δεν μπορεί να επιδιορθωθεί, μια διαδικασία που ονομάζεται απόπτωση. Σταματά επίσης την ανάπτυξη των κυττάρων όταν τα πράγματα πάνε στραβά, όλες οι λειτουργίες που παραπλανούνται στον καρκίνο λόγω μεταλλάξεων ή αλλαγών στη δραστηριότητα p53 στα κύτταρα.
Το P53 υπάρχει συνήθως σε χαμηλά επίπεδα στα κύτταρα. Αυτό οφείλεται σε έναν φυσικό κύκλο παραγωγής και αποδόμησης της πρωτεΐνης. Όταν το Ν-τερματικό της πρωτεΐνης αλληλεπιδρά με ένα μόριο που ονομάζεται MDM2, το p53 διασπάται γρήγορα. Αυτό οδηγεί σε σχετικά χαμηλά επίπεδα ρ53 στα κύτταρα αλλά αρκετό για να εκτελεί τις λειτουργίες του υπό κανονικές συνθήκες. Ωστόσο, στον καρκίνο, πολλές από αυτές τις λειτουργίες περνούν υπερβολικά, και εάν υπήρχαν περισσότερα p53 κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, θα μπορούσαν να γίνουν περισσότερα για την καταπολέμηση του καρκίνου σε μοριακό επίπεδο.
Τώρα τα νέα ευρήματα έχουν δείξει ότι τα μόρια EGCG που υπάρχουν σε αφθονία στο πράσινο τσάι μπορούν να αποτρέψουν την αποικοδόμηση του p53 αλληλεπιδρώντας με το Ν-τερματικό άκρο της πρωτεΐνης.
«Τόσο το EGCG όσο και το MDM2 συνδέονται στην ίδια θέση στο p53, το N-terminal domain, οπότε το EGCG ανταγωνίζεται το MDM2» δήλωσε ο Wang. «Όταν το EGCG δεσμεύεται με το p53, η πρωτεΐνη δεν αποικοδομείται μέσω του MDM2, οπότε το επίπεδο του p53 θα αυξηθεί με την άμεση αλληλεπίδραση με το EGCG, και αυτό σημαίνει ότι υπάρχει περισσότερο p53 για αντικαρκινική λειτουργία. Αυτή είναι μια πολύ σημαντική αλληλεπίδραση. "
Τα ευρήματα διαμορφώνουν μια σημαντική κατανόηση των μοριακών αλληλεπιδράσεων του ρ53 και των αντιοξειδωτικών και πώς το Ν-τερματικό της πρωτεΐνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτικός στόχος για την καταπολέμηση του καρκίνου .
«Αναπτύσσοντας μια κατανόηση των μοριακών επιπέδων μηχανισμών που ελέγχουν βασικές βιοχημικές αλληλεπιδράσεις που συνδέονται με καταστροφικές ασθένειες όπως ο καρκίνος και η νόσος του Αλτσχάιμερ, η έρευνα του Chunyu θέτει τις βάσεις για νέες και επιτυχημένες θεραπείες», Curt Breneman, πρύτανης της Σχολής Επιστημών της Rensselaer κατέληξε.